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A Cidade da Esperança (Hope City) nunca dorme, e o submundo do crime está em polvorosa. O patriarca da poderosa família Coussini, Alano Coussini, faleceu, deixando para trás um império construído sobre abusos, falsidade, sangue, subornos e negócios ilícitos. Com a sua morte, os seis membros mais proeminentes da família – conhecidos como A Sacra Madre – devem se unir para administrar os diversos ramos da organização: produção de vinhos, produção de queijos, advocacia do crime, extorsões, contrabando, lavagem de dinheiro e apostas ilegais.

Porém, o luto não dura muito tempo. As famílias rivais Barzini, Lucabrazi e Sarvoia veem a morte do velho chefe como uma oportunidade de tomar território. A cidade se torna um barril de pólvora prestes a explodir, e os ataques às frentes de negócios dos Coussini começam a se intensificar e as autoridades fazem vista grossa.

No meio desse caos, um evento inesperado muda completamente o jogo: um Capo influente dos Barzini (inimigos jurados) é encontrado morto em circunstâncias misteriosas. Sua esposa, temendo traição dentro da própria família, busca ajuda nos Coussini – seus inimigos jurados. Algo está errado. O crime tem suas regras, e esse assassinato não segue nenhuma delas.

Então, começam os boatos. Criminosos menores começam a morrer um por um, como moscas, sem nenhum padrão claro. Tiros na noite, corpos desovados em vielas escuras, execuções que não fazem sentido nem para os mais frios assassinos de aluguel.

A cidade sempre foi um lugar cruel, mas agora há algo diferente no ar. Algo que não pertence ao mundo dos vivos.

Os jogadores devem equilibrar as demandas do império do crime enquanto investigam essa força oculta que está varrendo os criminosos das ruas. Será uma disputa pelo poder, pela sobrevivência e, acima de tudo, pela verdade... Antes que eles mesmos se tornem as próximas vítimas.